Кормление грудью. Несовместимость по крови

Болезни генетической несовместимости матери и плода начинают формироваться по причине иммунной реакции матери на антигены плода. Самым частым заболеванием этой группы является гемолитическая болезнь новорожденных (ГПН, ГБП), которая связана с несовместимостью по Rh-Ar малыша и матери. За последние несколько лет спектр ГПБ новорожденного изменился. С внедрением иммунопрофилактики резуса D заболевание из-за несовместимости ABO и других аллоантител стало основными причинами этого состояния.

Чтобы понять несовместимость матери и плода, необходимо проанализировать различные группы крови. Гены, которые человек наследуете от родителей, определяют группу крови. Существует четыре типа крови; A, B, AB и О. Каждый тип имеет свой собственный набор химических веществ, известных как антигены, поэтому тип A имеет антиген A, B- B, AB - А и B, O не содержит антигена. В период вынашивания малыша распад эритроцитов у плода может возникать, если типы крови матери и крохи несовместимы или разные типы крови вступают в прямой контакт друг с другом, образуя антитела.

ГБП является условием, при котором трансплацентарное прохождение материнских антител приводит к иммуногенному гемолизу эритроцитов плода / новорожденного. Причастные антитела могут быть природными (анти-А, анти-В) или иммунными, которые развиваются в результате следующих сенсибилизирующих событий: переливание или беременность.

Основной причиной ГПБ является несовместимость группы крови Rh между матерью и плодом. Чаще всего заболевание запускается антигеном D, хотя другие Rh-антигены, такие как c, C, E и e, также могут вызывать проблемы со здоровьем у ребенка.

Риск возникновения ГПБ в период беременности возникает, если мать имеет отрицательный резус-фактор, а плод унаследовал от отца такой аллель антиген (Аг+), которого нет у матери, например, плод унаследовал D-антиген.

Иммунный ответ женщины на эмбриональный антиген D - это продуцирование антител против него. Эти антитела обычно относятся к типу IgG, которые переносится через плаценту, и следовательно, проникают в эмбриональное кровообращение.

Менее распространенные причины ГПБ включают антитела, направленные против антигенов группы крови Kell, Kidd, Duffy, MNSs и др. На сегодняшний день антитела, направленные против групп крови P и Lewis, не связаны с гемолитической болезнью.

Конфликт

Значительные проблемы с несовместимостью АВО происходят в основном у младенцев, матери которых имеют тип крови O, и где ребенок - это тип крови А или В. У недоношенных детей больше шансов испытать серьезные проблемы из-за несовместимости ABO. В отличие от гемолитической болезни, когда у матери отрицательная группа крови, несовместимость ABO может возникать у первого ребенка, но не повторяется у последующих детей. Rh-сенсибилизация у плода редко наступает при одновременной АВ0 и Rh-несовместимости.

Так как угрозы для плода не существует, массовая диагностика АВО-конфликта у беременных не проводится. Лечение такое же, как при резус-конфликте.

Влияние ГПБ при резус-факторе, содержащем антигены D (C или E)
Первоначально анти-D, образующаяся во время сенсибилизации у женщины, имеет тип IgM, который не может пересечь плаценту. При последующих беременностях повторное столкновение с антигеном Rh D стимулирует быстрое продуцирование IgG анти-D антитела, которое переносится через плаценту и проникает в кровообращение плода.

Как только в эмбриональном кровообращении анти-D антитела прикрепляются к антигенам Rh D, обнаруженным на эмбриональных эритроцитах, начинается их уничтожение.

Красные кровяные клетки разрушаются быстрее, чем обычно, что может привести к следующим состояниям:

• анемия;
• гипербилирубинемия;
• водянка плода;
• ядерная желтуха;
• неонатальная желтуха, обусловленная чрезмерным гемолизом.

Кроме того, возможен летальный исход. Чтобы улучшить вероятность рождения здорового ребенка, важно провести комплексное обследование матери, изучить совместимость матери и плода.

Скорость гемолиза (разрушения эритроцитов) определяет, является ли характер ГПБ легким, умеренным или тяжелым. В легких случаях небольшое увеличение скорости гемолиза переносится плодом. При рождении симптомы включают легкую анемию и желтуху, оба состояния могут не потребовать лечения и самостоятельно пройти.

В случаях, когда наблюдается больший рост скорости гемолиза, уровень билирубина может оставаться низким во время беременности из-за способности плаценты удалять билирубин из кровообращения плода. Однако после рождения незрелая печень новорожденного неспособна метаболизировать увеличенное количество желчного пигмента, накапливающегося в крови, а затем в тканях, окрашивая их в желтый цвет. В течение первых суток после рождения малыша уровень билирубина может резко возрасти.

Если уровень продолжает расти, билирубин попадает в мозг, что приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии. Несвоевременно оказанная медицинская помощь приведет к уплотнению ткани, маляции, воспалительному процессу в мозгу плода или формированию опухолей.

На фоне уплотнения ткани в будущем у ребенка появятся проблемы с сердцем, будет постоянная нехватка кислорода, а также риск возникновения анемии.

Еще более быстрое и продолжительное разрушение эритроцитов приводит к тяжелой анемии у плода. Печень, селезенка и другие органы увеличивают производство эритроцитов, чтобы компенсировать их потерю. В результате у еще нерожденного ребенка происходит увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Незрелые эритроциты (эритробласты) проникают в кровоток, что приводит к эритробластозу плода. Это состояние обычно приводит к смерти, как в утробе матери, так и вскоре после рождения.

Диагностика

Для обнаружения ГПБ необходимо идентифицировать присутствие IgG в материнской крови. Поэтому используется тест Кумбса. Прямая проба обнаруживает материнские антитела, прикрепленные к поверхности эмбриональных эритроцитов.

Непрямой тест Кумбса обнаруживает антитела в сыворотке матери. Благодаря такой пробе врачам удается определить, совпадает ли кровь матери с биологическим материалом плода. Обнаружив материнские анти-D антитела, можно провести лечение, чтобы предотвратить или ограничить тяжесть ГПБ.

Признаки ГПБ у плода выявляются с 18–20 недели. Начиная с этого времени проводят диагностику гемолитической болезни ребенка. Она заключается в выполнении следующих исследований:

• Ультразвук. Тест показывает увеличенные органы.
• Амниоцентез проводится для проверки количества билирубина в амниотической жидкости. Иглу помещают в брюшную и маточную стенку, она переходит в амниотический мешок. Производят забор образца околоплодных вод.
• Чрескожный сбор пуповинной крови. Образец крови берется из пуповины ребенка. Лаборант проверяет ее на наличие антител, билирубина и анемии. Это делается для того, чтобы проверить, нуждается ребенок в переливании крови.
• Также проводят фотоэлектроколориметрию.

Тест определяет величину оптической плотности билирубина. Полученные значения интерпретируют согласно шкале Лили.

Лечение

При обнаружении ГПБ у плода потребуется проведение внутриматочного переливания крови. Внутрисосудистое введение цельной крови или ее компонентов от донора реципиенту проводится при среднетяжелой и тяжелой анемии. Гемотрансфузия позволяет продлить срок вынашивания плода и снизить риск возникновения отечности у крохи в утробе матери. Возможно понадобится несколько переливаний.

После рождения малыша лечение может состоять из:

• переливания крови;
• введения внутривенных жидкостей, если у ребенка низкое кровяное давление;
• светолечения - помогает избавиться от лишнего билирубина;
• возможно понадобиться кислород, чтобы ребенок легче дышал.

Врачи должны ежедневно контролировать уровень Hb, Ht и билирубина, проводить коррекцию лечения, а также выполнять коррекцию метаболических нарушений.

Люди влюбляются друг в друга, женятся, создают семью, мечтают о ребёнке... Но, к сожалению, иногда случается так, что зачать малыша у пары не получается, хотя оба супруга при этом абсолютно здоровы. Почему же это происходит?

В медицине такие ситуации называют несовместимостью при зачатии. Существуют следующие виды несовместимости:

• иммунная — по группе крови/резусу;
• генетическая — рождение детей с или с другой инвалидностью у абсолютно здоровых родителей.

Становится ли этот диагноз приговором для семейной пары или все-таки у супругов есть шанс зачать наследника? И что же это такое ― несовместимость при зачатии?

Причины несовместимости при зачатии

Количество бесплодных браков во всём мире увеличивается с каждым годом. В самой России приблизительно 15 процентов семейных пар не могут зачать ребёнка из-за бесплодия одного супруга или же обоих. Причины бесплодия распределяют между обеими супругами почти поровну: одна треть случаев связана с женщинами, одна треть ― с мужчинами, последняя треть приходится на совместные проекты (20%) и необъяснимые случаи (10%). Исследования практикующих врачей и ученых указывают на наличие психогенных изменений и психологических травм во всех ситуациях бесплодия.

О бесплодности брака говорят тогда, когда семейная пара, которая живёт регулярной половой жизнью, не добивается желанной беременности в течение года. При этом супруги не используют ни один из видов контрацепции.

Иммунологическая несовместимость при зачатии

В таких случаях парам часто ставят неутешительный диагноз «иммунологическое бесплодие». Хотя и при таком диагнозе зачатие всё-таки возможно, но при отсутствии постоянного наблюдения врача и соответствующего лечения беременность в большинстве случаев прерывается.

В первую очередь при возникновении подозрения иммунологической несовместимости конкретной пары обследоваться необходимо мужчине, для чего придётся сдать семенную жидкость на исследование (). Делать это нужно в клиниках, специализирующихся на планировании семьи. Результаты этого анализа определят количество и подвижность сперматозоидов, а также дадут оценку другим не менее важным показателям спермы. Кроме того, они подтвердят или, наоборот, опровергнут наличие воспалительных заболеваний в органах мочеполовой системы мужчины.

Так что же такое иммунологическое бесплодие?

Это значит, что иммунная система конкретной женщины вырабатывает антитела, которые уничтожают сперматозоиды конкретного мужчины. Последние исследования показывают, что примерно в 30 процентах случаев причиной бесплодности браков является именно эта форма бесплодия или так называемый фактор несовместимости. Речь идёт о некой аллергии на сперму мужчины, или же, как ни странно это звучит, аллергической реакции самого мужчины на свое собственное семя. Причиной этому является слишком высокое количество так называемых «антиспермальных антител», которые не дают сперматозоиду исполнить его оплодотворяющую функцию. Образовываться они могут в организме как мужчины, так и женщины.

Антиспермальные антитела препятствуют не только зачатию, но и влияют на протекание беременности.

Так отчего же возникает “аллергия” на конкретного человека? И почему повышается уровень антиспермальных антител?

Антиспермальные антитела — виновники несовместимости

Существует научное мнение о том, что риск появления этих антител у женщины прямопропорционально зависит от количества её половых партнеров. Неблагоприятным фактором могут быть и перенесённые половые инфекции. Но всё-таки основной причиной появления в женском организме антиспермальных антител является специфическая иммунная реакция на семя определенного мужчины. Способствуют этому и наша психика, и мозг, которые напрямую влияют на самые тонкие механизмы организма, в т.ч. и на реакции самой иммунной системы.

Наличие определённого количества этих антител в организме женщины может привести к токсикозу, самопроизвольному аборту или к задержке в развитии плода. Поэтому тест на иммунологическую совместимость обязательно нужно проходить обоим супругам.

Нередко причиной невозможности зачатия являются и дополнительные осложнения в виде двурогой матки, порока развития яичников или гипоплазии шейки матки.

Резус-конфликт и несовместимость при зачатии

Несовместимость при зачатии также возможна и при наличии разных резус-факторов у супругов. Чтобы благополучно зачать ребёнка, оба супруга должны иметь одинаковый — положительный или же отрицательный.

Если же резус-факторы разные, то возможно возникновение проблем не только при зачатии ребёнка и во время беременности, но уже и после его рождения (имеется ввиду здоровье новорождённого).

Если супруги с разными резус-факторами крови решили родить ребёнка, им обязательно нужно перед зачатием пройти курс специальной терапии, чтобы организм матери впоследствии не отторгнул плод. Следует отметить, что более здоровым ребенок рождается у той пары, где группа крови отца выше, чем у матери.

Но надежда есть всегда

Ни в коем случае нельзя отчаиваться. Даже в таких ситуациях существует достаточно высокий шанс забеременеть и выносить первенца. Однако с последующими беременностями возможно возникновение целого ряда трудностей.

В отдельных случаях иммунологический механизм организма матери может начать вырабатывать антитела против резус-фактора отца. В результате материнские антитела проникают через плаценту и начинают атаковать эритроциты плода, вызывая этим развитие у него анемии.

С генетической и с иммунологической точки зрения хорошо совместимыми считаются супруги с разными группами крови, но имеющие при этом одинаковые RH (отрицательные или положительные). А вот у супружеских пар, у которых одинаковая группа крови, но разные резус-факторы, очень большая вероятность возникновения несовместимости при зачатии.

Тест на совместимость

Если супругам долгое время не удаётся зачать малыша, им обоим необходимо пройти тест на совместимость, для чего придется сдать анализ крови и пройти другие сопутствующие исследования, которые уже назначит лечащий врач.

Но даже если в результате всех проведённых исследований и тестирований будет обнаружена несовместимость по любому фактору ― не впадайте в депрессию и не отчаивайтесь. Помните: современная медицина находится в постоянном развитии, в постоянных открытиях, что всегда даёт потенциальным мамам большой шанс забеременеть и родить здорового малыша. И не стоит забывать о том, что самым основным фактором для зачатия ребенка является не столько совместимость супругов, сколько наличие у них искренних чувств. Рождение долгожданного ребеночка преодолеет все препятствия!

Специально для Анна Жирко

Встречаясь, люди влюбляются друг в друга, женятся, создают свою ячейку общества, мечтают в скором времени стать любящими родителями. Но наяву все не так сказочно и зачать ребенка порой получается не с первого раза, а бывает и вовсе не удается это сделать, при том, что с репродуктивной системой супругов все в порядке. Такое явление медики называют несовместимостью партнеров при зачатии.

Очевидный признак полового несогласия между мужчиной и женщиной – это невозможность зачать ребенка. О такой несовместимости следует говорить в том случае, когда забеременеть не удается в течение года при регулярной половой жизни. Иногда бывает, что партнеры здоровы, но все попытки остаются тщетными и люди вынуждены прибегать к помощи специалистов.

Перенесенные заболевания внутренних половых органов, гормональные и психические проблемы – все это может быть причинами неспособности пары к оплодотворению.

В гинекологической практике выделяют несколько признаков несовместимости при зачатии:

• отсутствие зачатия на протяжении долгого времени;
• даже если оплодотворение произошло, то на первых месяцах беременности у женщины происходит выкидыш;
• замирание плода в материнской утробе или рождение мертвого ребенка.

Основную причину данной патологии в том или ином случае можно определить при помощи специальных проб и тестов (посткоитального теста, пробы Шуварского и Курцпрока-Миллера). Многие фармакологические средства способны искажать данные исследований, поэтому на момент тестирования желательно избегать приема любых сильнодействующих и гормональных препаратов.

Половая несовместимость может иметь непосредственное отношение к бесплодию и в таком случае оплодотворение можно осуществить искусственным путем в лабораторных условиях. Пробу на совместимость стоит делать тогда, когда еще есть шансы добиться наступления естественного зачатия и оплодотворения.

Однозначное решение о том, как забеременеть при половом несовпадении супругов, должен принимать лечащий врач. Он грамотно обследует и подберет комплекс необходимых мер, которые нужны для ликвидации проблемы.

Виды несовместимости для зачатия

В свою очередь, существует несколько видов такого несовпадения партнеров при зачатии:

1. Иммунологическое бесплодие. Простыми словами такая несовместимость партнеров для зачатия ребенка обусловлена тем, что иммунная система женщины вырабатывает антитела, не позволяющие мужским половым клеткам проникнуть в матку, они повреждают их и уничтожают.Преимущественное количество антител находится в секреции шейки матки и появляются они у женщины в основном после перенесенных воспалительных заболеваний половых органов, при гормональном дисбалансе, применении спермицидов. Более того, превышенное количество антител иногда приводит к токсикозу, выкидышам и проблемам в развитии плода.

Иногда такое проявление еще называют аллергической реакцией женского организма на мужские половые клетки. В мужском эякуляте тоже имеются такие антиспермальные антитела, но в гораздо меньшем количестве. Согласно последним исследованиям в 30% случаев этот фактор несовместимости и является одной из причин бесплодия. Тест на определение иммунологической совместимости нужно проходить супругам в обязательном порядке. В специальной клинике планирования семьи мужчина должен пройти спермограмму, результаты которой определят состояние сперматозоидов и их подвижность.

Лечение иммунологической несовместимости заключается в выполнении партнерами определенных условий:

• в течение нескольких месяцев пользоваться барьерной контрацепцией для того, чтобы снизилась чувствительность женского организма к сперме;
• принимать препараты, подавляющие действие свободного гистамина;
• пройти курс терапии для подавления подобных иммунных реакций организма;
• пролечиться иммуностимуляторами;
• иногда проблему можно решить путем введения спермы партнера внутрь матки.

1. Генетический резонанс отличается одним единственным признаком – отторжением плода, а происходит это по причине разных резус-факторов у мужчины и женщины. Несовместимость групп крови при зачатии довольно распространенная проблема и чтобы зачать ребенка у обоих супругов должен быть одинаковый резус-фактор крови. Даже если произойдет зачатие и женщине удастся выносить ребенка, то после рождения у него не исключены проблемы со здоровьем.

Резус-фактор состоит из особых белков (антигенов) на эритроцитах человека, которые после своего синтезирования на 7-й неделе внутриутробного развития остаются либо положительными, либо отрицательными. Этот показатель, в свою очередь, наследуется от родителей. Если у обоих родителей одинаковый резус-фактор, то и у ребенка он будет таким же. Конфликт между кровью матери и плода может возникнуть в том случае, когда ребенок унаследует положительный резус-фактор отца, а у женщины при этом будет отрицательное значение.

Для лечения несовместимости по крови и обеспечения необходимых для зачатия условий, партнерам нужно пройти обязательное медицинское обследование. Если будет обнаружен резус-конфликт, то врач, скорее всего, назначит введение определенной дозы иммуноглобулина. Затем, чтобы предупредить возможные негативные последствия, процедуру проводят на 28 неделе беременности и спустя несколько дней после родоразрешения. Если же несовместимость большая то, в крайнем случае, женщине делают переливание крови.

Что делать партнерам при несовместимости для зачатия

Для того чтобы выяснить, действительно ли проблема отсутствия зачатия в несовместимости, женщина должна пройти полноценное гинекологическое обследование, а мужчина – осмотр уролога. Если воспалительные процессы отсутствуют и нет других механических препятствий для зачатия, то проводятся другие исследования на выявление иммунологических неполадок. В данном случае необходимо определить количество антиспермальных тел в организме женщины и мужчины, а также факторов, провоцирующих их образование.

Установив, что у пары действительно иммунологическая несовместимость при зачатии, доктор назначает женщине особое лечение с прохождением обязательного посткоитального теста. Накануне проведения этого исследования женщина должна соблюсти следующие условия:

• за трое суток до прохождения теста нужно воздержаться от половых контактов;
• непосредственно за 12 часов до визита к гинекологу должен произойти половой акт с максимальной потерей семенной жидкости. То есть после полового акта нежелательно вставать и двигаться;
• перед самой процедурой не рекомендуется подмываться и делать спринцевания.

На приеме врач возьмет небольшое количество слизи на шейке матки, определит ее консистенцию, растяжимость и рН среду. При этом на жизнеспособность будут исследованы сперматозоиды. Данный тест должен показать какова реакция женщины на сперму ее полового партнера.

Возможные результаты пробы:

1. Положительно. Когда установлено, что при взаимодействии с секрецией шейки матки подвижность сперматозоидов сохраняется. В этом случае можно говорить о возможности зачатия естественным путем.
2. Слабоположительно. Этот результат говорит о пониженной активности мужских половых клеток, а это значит, что для оплодотворения необходимо дополнительное лечение.
3. Отрицательно. При таких показателях сперматозоиды и вовсе не смогли проникнуть в секрецию. Этому могут способствовать как невосприимчивость слизи, так и низкое качество семени.

При получении слабоположительных или отрицательных результатов женщину направляют на дообследование, так как помимо возможных иммунологических причин на показатели результата мог повлиять не выявленный воспалительный процесс внутренних половых органов.

ЭКО против несовместимости

Если партнерам долгое время не удается забеременеть, то обоим следует пройти тест на совместимость, в ходе которого будет взята кровь на анализ, а также назначен курс прохождения других исследований.

Отчаиваться не нужно ни в коем случае. Современная медицина не стоит на месте и уже давно были разработаны разные методы лечения и предупреждения возможных последствий этой патологии. Несовместимость при зачатии лечится и только профессиональный врач может подсказать что делать и направит вас на путь преодоления проблемы.

Несовместимость при зачатии может быть спровоцирована бесплодием одного из партнеров. Решением этой проблемы является проведение искусственного оплодотворения.

Вспомогательная репродуктивная технология ЭКО – спасение и шанс на успешное материнство и отцовство. Суть метода заключается в том, чтобы помочь семьям зачать и родить здорового ребенка.

Процедура экстракорпорального оплодотворения состоит из следующих этапов:

• забор созревшей яйцеклетки у женщины;
• взятие определенного количества семенной жидкости мужчины;
• внедрение сперматозоида в женскую яйцеклетку в лабораторных условиях;
• выращивание эмбриона;
• внедрение его в полость матки, где он должен надежно закрепиться на ее стенках.

Далее процесс вынашивания и рождения ребенка не будет отличаться от того, если бы малыш был зачат в естественных условиях. Вопреки всем заблуждениям, процедура ЭКО считается спасительной и дарующей будущим родителям долгожданное чудо.

Несовместимость при зачатии. Видео

Смысл явления в следующем: если мужчина передает ребенку свой резус положительный ген (Rh+), а женщина имеет резус отрицательный ген (Rh-), возникает опасность, что после родов Rhn - кровь ребенка смешается с Rh - кровью матери. Тем самым чувствительность женщины в отношении резуса крови становится выше, и в случае рождения следующего ребенка в тех же резусных обстоятельствах ему может быть нанесен ущерб. Возникающее при этом разрушение крови ребенка (гемолиз) опасно для жизни. Правда, расстройства мозга и иные серьезные проблемы сегодня уже остались в прошлом.

В наших широтах примерно 15% женщин имеют Rh-. Но и из этих 15% очень немногие приобретают большую чувствительность вследствие контакта материнской и детской крови. В данном отношении процедура амниоцентеза является дополнительным фактором риска, поскольку как раз предполагает такой контакт.

Современная профилактика предполагает введение анти-D препарата, содержащего иммуноглобулины, которые подавляют антигены матери к резус положительной крови ребенка. Благодаря этому, начиная с 60-х годов прошлого века, проблему резусной несовместимости Удается держать под контролем. Она превращается в проблему лишь в тех случаях, когда ранее не проходившие лечение женщины, в основном иностранки, уже имеют антитела вследствие предшествующих Родов (выкидышей).

В Германии принято после каждой процедуры амниоцентеза, аборта и выкидыша вводить анти-D препарат. Правило гласит, что всем Rh-женщинам в целях безопасности обязательно нужно вводить анти-D препарат. Тем самым предотвращается последний, пусть и минимальный риск. С логической точки зрения классической медицины это совершенно уместное действие; с другой стороны, стремление взять под контроль динамику крайне редких единичных случаев можно считать и проявлением расточительства. Возразить против этого было бы нечего, если бы в данном случае, как и в случае с питанием, потреблением алкоголя и табака, не имело место упущение важных возможностей. И хотя они действительно очень важны, подвижек не происходит.

Помимо прочего, применительно к введению анти-D препарата следует обращать внимание на то, чтобы используемая в нем сыворотка была получена от ВИЧ-отрицательных доноров. Разнообразные скандалы последних лет на эту тему не очень-то поспособствовали укреплению доверия со стороны пациенток.

Методика лечения тех, кому анти-D препарат был введен в недостаточной дозировке или не был введен вообще, предполагает внутримаочные переливания крови, направленные на профилактику анемии у ребенка. После родов проводится полное обменное переливание крови нулевой группы и положительного резуса.

Следует признать, что в данной отрасли медицина добилась действительно серьезных успехов. Тем людям, которые от природы не способны вместе произвести на свет здорового ребенка, она помогает сделать это. Не будем забывать, однако, что несовместимость между ними может затрагивать и другие важные аспекты, раз уж их жизненные соки не подходят друг другу. Безусловно, на эту тему не проводилось никаких исследований, поскольку данный ход мыслей абсолютно не популярен в науке, столь гордой тем, что у нее получилось сделать невозможное возможным.

В целом отметим, что обоим родителям следовало бы задаться вопросом: насколько их жизненные энергии подходят друг другу или над чем им еще нужно поработать, прежде чем позволить медицине технически и биохимически устранить их несовместимость.

На поверхности красных кровяных телец - эритроцитов - содержатся характерные признаки, отвечающие за индивидуальную группу крови. К ним относится резус-фактор, в отношении которого возможно только одно различие: или он есть, или его нет. Когда два этих варианта встречаются друг с другом, возникает реакция несовместимости. Вероятность, что резус-положительная кровь вступит в контакт с резус-отрицательной, существует при каждой беременности. Во время беременности очень редко случается, что резус-положительная кровь ребенка попадает в кровоток матери. Во время родов это может произойти с довольно высокой вероятностью. В случае если ситуация развивается по неблагоприятному сценарию и такое переливание крови все же происходит, то в материнской системе кровообращения оказывается как резус-отрицательная, так и резус-положительная кровь. Иммунная система сразу реагирует на это образованием антител, которые разрушают резус-положительные красные кровяные тельца.

При следующей беременности резус-положительным ребенком эти антитела все еще будут присутствовать в организме матери. Через плаценту они смогут проникнуть в кровь ребенка и атаковать там его резус-положительные кровяные тельца, в большей или меньшей степени разрушая их. Вследствие утраты красных кровяных телец у плода возникнет малокровие (анемия), требующее серьезного лечения.

Группы крови представляют собой более сложную систему, чем описанная выше АВ0. На поверхности красных кровяных клеток в большинстве случаев кроме агглютиногенов АВ присутствует агглютиноген D. По его присутствию или отсутствию людей подразделяют на резус-положительных Rh (+) и резус-отрицательных Rh (-).

Таким образом, каждый из нас обладает определенной группой крови и резус-фактором. Отсюда следует, что при переливании крови необходимо учитывать совместимость крови в двух системах - в системе группы крови АВ0 и системе резус-фактора.

• Когда человеку с положительным резусом переливают кровь человека с отрицательным резусом, ничего не происходит.
• В противном случае, при первичном переливании резус-конфликта не возникает. Однако в крови реципиента с отрицательным резусом образуются агглютинины анти-D. При повторном переливании крови резус-положительного донора резус-отрицательному реципиенту эритроциты донора будут уничтожены агглютининами анти-D реципиента. Это приводит к тяжелым последствиям, иногда со смертельным исходом.

Несовместимость крови матери и плода

Значение резус-фактора четко проявляется во время беременности.

• Если и мать, и отец имеют положительный резус, то у ребенка тоже будет положительный резус. Беременность протекает нормально.
• Если у матери и отца отрицательный резус, то и у ребенка будет отрицательный. И в этом случае беременность протекает нормально.
• Если же у матери - положительный, а у отца - отрицательный резус, то в одном из трех случаев у ребенка будет, как у отца, - отрицательный. Однако поскольку кровь ребенка не находится в прямом контакте с кровью матери, это не имеет для него негативных последствий.
• Если же кровь матери имеет отрицательный резус, а отца - положительный, возникает риск несовместимости крови матери и плода. Риск заболевания ребенка равен 2/з (если у него Rh (+), как у отца).

В подобном случае (15% беременных) - у матери Rh (-), а у ребенка Rh (+) - никаких осложнений не наблюдается только при первой беременности. Однако на 5-м месяце беременности (окончательное формирование плаценты) и особенно в послеродовый период, во время изгнания последа, эритроциты ребенка Rh (+) попадают в материнскую кровь. В этот момент агглютиноген D, который несут красные кровяные клетки ребенка, вырабатывает в крови матери агглютинины анти-D, но это не оказывает негативного влияния на состояние ее здоровья.

Проблема возникает во время второй беременности ребенком с Rh (+). Красные кровяные клетки плода, попадая в кровеносную систему матери, повышают процент содержания в ее крови агглютининов анти-D, которые затем через плаценту попадают в кровь ребенка, вызывая гибель красных кровяных клеток. Так развивается гемолитическая болезнь новорожденных. Она выражается во врожденной анемии (малокровии), в поражениях печени и селезенки, часто приводящих к мертворождению и гибели ребенка в первые часы жизни.

При тяжелой форме гемолитической болезни, чтобы спасти ребенка, сразу же после его рождения, иногда даже в утробе матери, производят полное переливание крови.

Сегодня полное переливание крови делают достаточно редко, так как существуют превентивные методы лечения несовместимости крови матери и плода. Они заключаются во введении в кровь матери спустя трое суток после первых родов гаммаглобулинов, содержащих агглютинины анти-D. Они разрушают эритроциты ребенка Rh (+), перешедшие в кровь матери, которая таким образом очищается от веществ, способных нанести вред ее будущему ребенку. Вакцинация должна проводиться перед каждой новой беременностью, а также после самопроизвольного аборта или добровольного прерывания беременности.

Как следует поступить

• Узнать свой резус-фактор и отца будущего ребенка. Если у вас Rh (-), а у отца Rh (+), вы должны сказать об этом врачу, чтобы эти сведения были занесены в вашу медицинскую карту. В таком случае разрабатывается специальный метод ведения беременности. Сразу после рождения ребенка определяют его резус-фактор. Если ребенок имеет положительный резус, вам должны ввести гаммаглобулины, чтобы у вас не возникло никаких проблем со второй беременностью.
• Если до беременности по каким-либо медицинским показаниям вам делали переливание крови, вы должны сообщить об этом врачу. Если по ошибке, а это всегда возможно, вам произвели вливание резус-положительной крови, то в вашей крови уже присутствуют агглютинины анти-D, представляющие опасность для будущего ребенка. В таках случаях беременность относится к категории осложненной и требует особого наблюдения.

Профилактика несовместимости резус фактора

Чтобы помешать такому развитию событий, медицина придумала способ, чтобы перехитрить материнскую иммунную систему. Теперь резус-отрицательные беременные, ожидающие своего первого резус-положительного ребенка, получают дозу анти-Д иммуноглобулина. В нем содержатся антитела против резус-положительной крови. Благодаря этому кровяные тельца ребенка, попадая в систему кровообращения матери, погибают, а сам плод оказывается защищенным от реакции непереносимости.

Пассивная передача соответствующих антител обычно происходит на 28-й неделе беременности при амниоцентезе или же вскоре после родов. Материнский организм распознает введенные извне антитела и не вырабатывает своих. В то время как антитела, произведенные самим организмом матери, сохранились бы в ее крови и в случае второй беременности могли бы сильно повредить ребенку, антитела, введенные извне, распадаются довольно быстро.

Весьма отрадно, что в результате этих мер тяжелые реакции несовместимости по резус-фактору встречаются теперь крайне редко. Но даже если такая реакция и произойдет, она будет быстро диагностирована и нейтрализована.

Резус несовместимость матери и плода

Резус-несовместимость матери и ребенка и как предупредить развитие гемолитической болезни новорожденных

Помимо определенной группы крови, мы с вами в большинстве случаев имеем резус-фактор, который представляет собой определенное белковое вещество, «живущее» большей частью на поверхности эритроцитов крови. При проверке группы крови людям, имеющим такой белок, ставят положительный резус-фактор (Rh +). Но в крови некоторых людей такого вещества нет, поэтому им ставят отрицательный резус-фактор (Rh -). Положительным резус-фактором (Rh +) обладают около 86% людей белой расы планеты, а отрицательным (Rh -) 14 %.

Существование этого фактора, наличие или отсутствие которого не оказывает никакого влияния ни на умственные способности человека, ни на его успешность в социуме, может серьезно сказаться на течении беременности, жизни и здоровье ребенка. Дело в том, что несовместимые по резусу мама и плод сложно «уживаются» вместе. Иммунитет мамы, обнаружив чужеродные клетки, а именно такими и являются клетки с противоположным для нее резусом, пытается погубить их. В этом случае эритроциты плода начинают разрушаться мамиными защитными клетками. Такое положение дел может серьезно осложнить жизнь ребенку, вплоть до развития у него тяжелых осложнений.

Если и мама, и папа «отрицательные», конфликт не возникнет, так как малыш тоже будет носить отрицательный резус-фактор и не будет восприниматься организмом мамы «чужим».

Достаточно часто первая беременность у «отрицательной» мамы проходит вполне нормально, а риски возникновения конфликта повышаются с каждой последующей беременностью. Именно поэтому резус-отрицательной женщине не стоит делать аборт, если она хочет иметь собственного ребенка.

Чем грозит такая проблема течению беременности и малышу?

Специальные клетки матери, проникая через кровоток к ребенку и воздействуя на его эритроциты крови, вызывают их разрушение. В этом случае у плода развивается гемолитическая болезнь.

Гемолитическая болезнь - это состояние, вызванное разрушением эритроцитов, проявляющееся в нарушении работы печени, отеках, анемии, гипоксии, нарушении деятельности сердечно-сосудистой системы.

При гемолитической болезни также возможно поражение ткани головного мозга, наличие инфекции и пороков развития плода. Развиваться гемолитическая болезнь может уже с середины беременности.

Гемолитическая болезнь протекает бессимптомно для будущей мамы. Узнать о начале и течении гемолитической болезни и повреждении малыша можно только при использовании медицинской диагностики! Если в вашем случае существует вероятность развития такого серьезного осложнения, необходимо регулярно проводить соответствующую диагностику.

В настоящее время уже появилась возможность определения резус-фактора малыша без инвазивных вмешательств (по крови матери), что позволяет точно определить дальнейшую тактику поведения будущей мамы и врачей.

Если несовместимость выявлена, то с помощью УЗИ, КТГ (кардиотокографии), доплерографии, лабораторных исследований, амниоцентеза, кордоцентеза доктор определяет состояние малыша и решает вопрос о медицинской помощи.

Инвазивные методы диагностики более точные, но они могут быть небезопасны для будущего ребенка.

Когда мама смогла выносить и родить малыша с резус-конфликтом, очень важно наблюдать за новорожденным и оценивать форму и степень гемолитической болезни. Обычно выделяют три степени тяжести болезни новорожденного, в зависимости от которых и будет проводиться наблюдение и терапия малыша.

Итак, если у женщины отрицательный резус-фактор, а у ее партнера положительный, существует угроза возникновения резус-несовместимости мамы и малыша. Это иммунная реакция организма, суть которой состоит в том, что организм мамы вырабатывает специальные клетки, разрушающие эритроциты крови ребенка. Вследствие этого у малыша развивается гемолитическая болезнь.

Что можно сделать для предотвращения осложнении при резус-несовместимости?

• В начале беременности будущей маме необходимо сдать кровь на анализ, который покажет, какой малыш - резус-положительный или резус-отрицательный - подрастает в утробе. Понятно, что если ребенок резус-отрицательный, он будет восприниматься маминым организмом нормально и никакого конфликта не возникнет. В этом случае делать ничего не надо.
• Если малыш присвоил положительный резус (а резус-положительных людей подавляющее большинство), маме необходимо сделать прививку, защищающую ребенка от развития гемолитической болезни.
• Прививка антирезусного иммуноглобулина вводится по назначению врача сначала будущей маме на сроке 28 недель беременности, а потом новорожденному ребенку в течение первых 72 часов после его рождения.

Прививка антирезусного иммуноглобулина уже несколько десятилетий с успехом используется во всем мире. Она эффективно защищает беременность резус-отрицательной мамы и предотвращает гемолитическую болезнь новорожденного.

Изосерологическая несовместимость крови матери и плода - несовместимость крови матери и плода по системе резус или АВ0.

Гемолитическая болезнь плода/новорождённого (ГБП/ГБН) - заболевание, характеризующееся гемолизом эритроцитов и/или угнетением гемопоэза под влиянием АТ, образующихся у матери к Аг эритроцитов плода, взаимно проникающих через плацентарный барьер, проявляющееся анемией, увеличением числа бластных форм эритроцитов, часто билирубина в крови плода/новорождённого.

СИНОНИМЫ

Эритробластоз плода, гемолитическая желтуха новорождённого.

Резус-сенсибилизация, резус-конфликт, изоиммунизация, аллоиммунизация, групповая несовместимость.

КОД ПО МКБ-10
Класс XV Беременность, роды и послеродовый период (O00–О99)
Медицинская помощь матери в связи с состоянием плода, амниотической полости и возможными трудностями
родоразрешения (О30–О48).
O36 Медицинская помощь матери при других установленных или предполагаемых патологических состояниях плода.
О36.0 Резус-иммунизация, требующая предоставления медицинской помощи матери.
О36.1 Другие формы иммунизации, требующие предоставления медицинской помощи матери.
Класс XVI Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде (P00–P96)
Геморрагические и гематологические нарушения у плода и новорождённого (P50–P61).
P55 Гемолитическая болезнь плода и новорождённого.
Р55.0 Резус-изоиммунизация плода и новорождённого.
Р55.1 АВ0-изоиммунизация плода и новорождённого.
Р55.8 Другие формы гемолитической болезни плода и новорождённого.
Р55.9 Гемолитическая болезнь плода и новорождённого неуточнённая.
P56 Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью.
Р56.0 Водянка плода, обусловленная изоимунизацией.
Р56.9 Водянка плода, обусловленная другой неуточнённой гемолитической болезнью.
P57 Ядерная желтуха.
Р57.0 Ядерная желтуха, обусловленная изоиммунизацией.
P58 Неонатальная желтуха, обусловленная чрезмерным гемолизом.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ГБН, обусловленная несовместимостью крови матери и плода по системе АВ0, развивается в 10–20% случаев, при этом в 40 раз чаще у женщин с группой крови 0. Тяжёлые формы заболевания наблюдают в единичных случаях (1:3000 родов). Резус-сенсибилизация возможна при беременности, возникшей у супружеской пары, в которой мать имеет резус-отрицательную кровь, а отец - резус-положительную. Частота встречаемости резус-отрицательной принадлежности крови зависит от этнической принадлежности. Наиболее часто она выявляется у испанских басков - 30–32%, почти отсутствует у африканцев, у европейцев наблюдается у 15–16% населения.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО

При резус-несовместимости кровь матери - резус-отрицательная, а у плода - резус-положительная. Выявление у женщин с резус-отрицательной кровью антирезус-АТ указывает на сенсибилизацию к Аг системы резус.

Изоиммунизация может также развиться и в результате несовместимости крови матери и плода по другим системам эритроцитарных Аг, например, системе АВ0, когда у матери 0 (I) группа крови, а у плода любая другая. Аг А и В плода могут проникать во время беременности в кровоток матери, приводя к выработке иммунных α- и β-АТ соответственно и развитию у плода реакции «Аг-АТ» (Аα, Вβ). Групповая несовместимость крови матери и плода, хотя и встречается чаще, чем несовместимость по другим системам Аг, но ГБП и ГБН при этом протекают легче и, как правило, не требуют интенсивной терапии.

Наибольшее клиническое значение имеет изосерологическая несовместимость по системе Аг Резус, так как 95% всех выраженных форм ГБП обусловлены несовместимостью по Аг D системы Резус (Rh) и только 5% - по другим системам эритроцитов. ГБП/ГБН может быть обусловлена несовместимостью по нескольким Аг одной или разных эритроцитарных систем.

Система Резус - система аллогенных эритроцитарных Аг человека, дифференциация которого начинается в ранние сроки внутриутробного развития (с 6–8-й недели беременности). Впервые белковый фактор в эритроцитах, обладающий антигенными свойствами, был обнаружен американскими учёными К. Ландштейнером и А. Винером в 1940 году. Ими в эксперименте показано, что эритроциты обезьян (макака-резус), введённые кроликам, вызывали у последних выработку АТ.

В настоящее время выделяют 6 основных Аг системы Rh (Dd, Cc, Ee). Каждый генный комплекс состоит из трёх антигенных детерминант: D или отсутствие D, С или с, Е или е в различных комбинациях. Существование Аг d до настоящего времени не подтверждено, так как не имеется гена, отвечающего за синтез указанного Аг. Несмотря на это, символ d применяется в иммуногематологии для обозначения факта отсутствия Аг D на эритроцитах при описании фенотипов.

Другими изосерологическими системами крови, с которыми может быть связан иммунологический конфликт, являются системы Келл–Челлано, Даффи, Кидд, MNSs, Лютеран и др. (табл. 38-1).

Таблица 38-1. Распределение антигенов эритроцитов по иммунологическому риску образовывать агрессивные антиэритроцитарные антитела

Наибольшее практическое значение имеет Аг Rh0(D) - основной Аг системы Резус. Он содержится на эритроцитах 85% людей, проживающих в Европе. Именно на основании наличия на эритроцитах Аг Rh0(D) выделяют резус- положительный тип крови. Кровь людей, эритроциты которых лишены этого Аг, относят к резус-отрицательному типу.

Люди с резус-положительной кровью могут быть гомозиготными (DD) и гетерозиготными (Dd). Если отец гомозиготен (DD), что отмечается у 40–45% всех мужчин с резус-положительной кровью, то доминантный ген D всегда передаётся плоду. Следовательно, у женщины с резус-отрицательной кровью (dd) плод будет Rh-положительным в 100% случаев.

Если отец гетерозиготен (Dd), что наблюдается у 55–60% всех резус-положительных мужчин, то плод будет резус- положительным в 50% случаев, так как возможно наследование и доминантного, и рецессивного гена. Определение гетерозиготности отца представляет определённые трудности и не может быть внедрено в рутинную практику.

Поэтому беременность у женщины с резус-отрицательной кровью от мужчины с резус-положительной кровью следует вести как беременность плодом с резус-положительной кровью.

ПАТОГЕНЕЗ

Иммунизация женщин с резус-отрицательной кровью происходит при беременности плодом с резус-положительной кровью в результате плодово-материнской трансфузии. Возможна также ятрогенная изоиммунизация вследствие введения в организм резус-отрицательной женщины резус-положительной крови (гемотрансфузия).

При физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в первом, у 15% - во втором, у 45% - в третьем триместрах беременности. Объём фетальной крови в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30–40 мл в родах. Поэтому сенсибилизация может наступать после искусственного и самопроизвольного аборта, внематочной беременности. Наиболее часто трансплацентарная трансфузия наблюдается во время родов, особенно при оперативных вмешательствах (ручное отделение плаценты, КС). В процессе беременности резус-иммунизации способствует нарушение целостности ворсин хориона, вследствие чего происходит попадание эритроцитов плода в кровоток матери (гестоз, угроза прерывания беременности, преждевременная отслойка плаценты, экстрагенитальная патология, проведение инвазивных процедур – биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза). Степень риска резус-иммунизации при оценке различных анамнестических факторов представлена в табл. 38-2.

Таблица 38-2. Степень риска резус-иммунизации

Первичным ответом матери на попадание в кровоток резус-Аг является выработка I- M («полные» АТ), которые имеют крупную молекулярную массу, не проникают через плацентарный барьер и поэтому не имеют значения в развитии ГБП. При повторном попадании резус-Аг в сенсибилизированный организм матери происходит быстрая и массивная продукция I- - («неполные» АТ), которые вследствие низкой молекулярной массы легко проникают через плаценту и являются причиной развития ГБП. I- - состоят из 4-х субклассов, значительно отличающихся по своей агрессивности к эритроцитам. Агрессивными являются I- - первого и третьего субклассов.

Выработанные АТ, проникая из кровотока беременной к плоду, вступают в реакцию с Аг эритроцитов плода (реакция «Аг-АТ»). При этом происходит их гемолиз с образованием непрямого токсичного билирубина. Разрушение эритроцитов является основной причиной развивающейся у плода анемии, а накопление непрямого билирубина приводит к развитию желтухи.

В результате развившейся гемолитической анемии стимулируется синтез эритропоэтина. Когда образование в костном мозге эритроцитов не может компенсировать их разрушение, возникает экстрамедуллярное кроветворение в печени, селезёнке, надпочечниках, почках, плаценте и слизистой оболочке кишечника плода. Это приводит к обструкции портальной и пуповинной вен, портальной гипертензии, нарушению белковосинтезирующей функции печени - гипопротеинемии. Снижается коллоидно-осмотическое давление крови, результатом чего являются асцит, генерализованные отёки у плода. Компенсаторно увеличивается сердечный выброс и минутный объём, формируется гипердинамический тип кровообращения. Наблюдается гипертрофия миокарда, в дальнейшем - СН. Тяжесть состояния плода обусловлена также прогрессирующей тканевой гипоксией, нарастанием ацидоза.

Поскольку непрямой билирубин хорошо растворяется в липидах, он в первую очередь поражает ядра клеток головного мозга, что в периоде новорождённости способствует развитию билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи.

Таким образом, анемия и высокий уровень билирубина являются основными наиболее часто встречающимися симптомами ГБП, при тяжёлых формах заболевания возможно развитие водянки у плода вплоть до анасарки.

Редкая встречаемость тяжёлых форм ГБП и ГБН при АВ0 несовместимости объясняется рядом факторов: связыванием большого количества анти-А и анти-В АТ с Аг А и Аг В, растворёнными в тканях плаценты, плазме крови, ОВ; структурой Аг А и Аг В фетальных эритроцитов, позволяющей связывать только небольшое количество АТ, даже если их много; преимущественным наличием анти-А и анти-В АТ в виде I- - 2.

Существует и другой патогенетический вариант развития заболевания, при котором анемия, развивающаяся у плода/новорождённого имеет не гемолитический, а апластический характер. Этот вариант развивается при несовместимости крови матери и плода по Аг К (система Келл). Анти-К АТ вызывают не гемолиз эритроцитов, а угнетение гемопоэза у плода, поэтому в его крови и АЖ будут отсутствовать повышенные уровни билирубина, в клинической картине заболевания у новорождённого не наблюдается желтухи.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) НЕСОВМЕСТИМОСТИ КРОВИ МАТЕРИ И ПЛОДА

Специфическая клиническая картина заболевания у беременных отсутствует, хотя некоторые авторы описывают так называемый «зеркальный синдром», при котором параллельно с нарастанием проявлений «внутриутробной катастрофы» у матери наблюдается комплекс симптомов, в целом напоминающий гестоз.

Заболевание диагностируют на основании данных лабораторного и инструментального исследования.

ДИАГНОСТИКА

ДИАГНОСТИКА РЕЗУССЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Диагностика резус-сенсибилизации у матери основывается на результатах изучения анамнеза, определения наличия/отсутствия титра эритроцитарных АТ в её периферической крови. Диагностика ГБП основана на данных ультразвуковой фето-, плацентометрии, исследования количества ОВ, ультразвуковых признаках наличия отёка у плода, допплерометрического исследования мозгового кровотока плода с целью выявления анемии, оценки функционального состояния плода. При получении неинвазивных данных о наличии анемии проводится амнио- и кордоцентез с последующей гемотрансфузией.

Наличие в анамнезе женщины с резус-отрицательной кровью гемотрансфузии без учёта резус-принадлежности её крови, самопроизвольного прерывания беременности, антенатальной смерти плода в предыдущих беременностях или рождения ребёнка с ГБН являются прогностически неблагоприятными и указывают на повышенный риск заболевания плода при данной беременности.

У пациенток с резус-отрицательной кровью необходимо с ранних сроков (6–12 нед) или при первом обращении исследовать кровь на наличие антиэритроцитарных АТ и определять их титр в динамике (1 раз в месяц на протяжении всей беременности).

Титр АТ соответствует наибольшему разведению сыворотки, при котором в ней ещё возможна реакция агглютинации «Аг-АТ» (титр АТ может быть равен 1:2, 1:4, 1:8, 1:16 и т.д.). Абсолютная величина титра АТ в крови матери при определении степени тяжести заболевания плода не имеет решающего значения для прогноза развития заболевания у плода/новорождённого (возможно рождение детей с резус-отрицательной кровью у резус-сенсибилизированных женщин). Титр АТ в течение беременности может нарастать, оставаться без изменений, снижаться, а иногда наблюдается скачкообразное изменение титра (чередующиеся повышение и понижение), что имеет относительное значение.

ДИАГНОСТИКА ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПЛОДА

Большое значение в диагностике ГБП имеет УЗИ с фето- и плацентометрией. Для определения первых признаков ГБП УЗИ целесообразно производить, начиная с 18–20 нед. До этого срока ультразвуковые признаки ГБП, как правило, не выявляются. В дальнейшем УЗИ проводят по показаниям, в зависимости от динамики ультразвуковых и допплерометрических данных. При благоприятных результатах у сенсибилизированных больных желательно проводить исследования в динамике не реже одного раза в 2–3 нед, при тяжёлых формах ГБП УЗИ иногда проводят каждые 1–3 дня.

Одним из ультразвуковых признаков ГБП является увеличение толщины плаценты - превышение нормальной для срока беременности толщины плаценты на 0,5–1,0 см. На наличие ГБП указывают также увеличение размеров печени, селезёнки плода (органы экстрамедуллярного кровообращения), многоводие. Дополнительным ультразвуковым критерием заболевания может служить расширенная вена пуповины (более 10 мм).

Наиболее точно при УЗИ ставится диагноз отёчной формы ГБП, критериями которой являются выраженная плацентомегалия (до 6,0–8,0 см), гепатоспленомегалия, асцит, многоводие (рис. 38-1). К патологическим ультразвуковым признакам при выраженной водянке плода относятся также кардиомегалия и перикардиальный выпот, гидроторакс, повышенная эхогенность кишечника вследствие отёка его стенки, отёк подкожной клетчатки головы, туловища и конечностей плода.

Рис. 38-1. Отёчная форма гемолитической болезни плода, эхограмма (а – плацентомегалия, б – асцит).

В настоящее время ведущее место в диагностике анемии у плода занимает допплерометрическое исследование максимальной скорости кровотока в средней мозговой артерии. Увеличение максимальной скорости кровотока, выраженной в МоМ, более 1,5 для срока беременности с высокой чувствительностью и специфичностью свидетельствует о развитии у плода гипердинамического типа кровообращения, характерного для тяжёлой анемии (рис. 38-2). При получении таких данных проводят инвазивную уточняющую диагностику - амнио- и кордоцентез.

Рис. 38-2. Кровоток в средней мозговой артерии при гемолитической болезни плода, допплерограмма.

Учитывая, что гипербилирубинемия является одним из основных признаков ГБП, для диагностики заболевания возможно определять оптическую плотность ОВ, повышающуюся по мере увеличения концентрации в них билирубина (оптической плотности) за счёт выделения почками плода. Величину оптической плотности билирубина в ОВ можно определять, используя фотоэлектроколориметр или, предпочтительнее, спектрофотометр с длиной волны 450 нм. В 34–35 нед уровень оптической плотности билирубина менее 0,1 отн.ед. свидетельствует об отсутствии заболевания плода. Повышение оптической плотности билирубина происходит при развитии ГБП: значения 0,1–0,15 указывают на лёгкую степень заболевания, 0,15–0,2 - среднюю; оптическая плотность билирубина более 0,2 с большой вероятностью позволяет предположить наличие тяжёлой формы ГБП. Более точно и в более ранние сроки беременности (начиная с 24 нед) оценить тяжесть ГБП возможно при исследовании оптической плотности билирубина в АЖ при различных длинах волн света (от 300 до 700 нм) с помощью спектрофотометра. Полученные значения оптической плотности билирубина интерпретируют согласно шкале Лили, которая делится на зоны: 1, 2А, 2В, 2С, 3 (рис. 38-3).

Рис. 38-3. Шкала Лили.

Если значение оптической плотности билирубина соответствует первой зоне, плод следует считать здоровым или резус-отрицательным. Если значение оптической плотности билирубина соответствует третьей зоне шкалы Лили, то при сроке гестации до 34 нед показано проведение кордоцентеза и внутриутробного переливания крови, после 34-й недели следует провести родоразрешение.

Долгое время метод Лили считали одним из основных для диагностики степени тяжести ГБП. Однако в настоящий момент этот метод представляет исторический интерес, имеет относительное значение, поскольку он неинформативен при апластическом характере анемии у плода, промежуточные его значения (2-я зона) не дают чётких представлений о тяжести заболевания и требуют выполнения повторных инвазивных вмешательств, усиливающих сенсибилизацию. Поэтому его используют только в качестве дополнительного метода при диагностических кордоцентезах.

Наиболее точным методом выявления ГБП и степени её тяжести является исследование плодовой крови, полученной путем кордоцентеза (пункции пуповины). Кордоцентез проводят с 18 нед беременности. Единственным показанием к нему являются данные допплерометрии, свидетельствующие о наличии у плода анемии, поскольку только тяжёлая анемия является показанием к внутриутробному лечению. Другие показания к выполнению инвазивных вмешательств у сенсибилизированных пациенток отсутствуют, поскольку все они усиливают сенсибилизацию.

При проведении кордоцентеза кровь плода исследуют на группу и резус-принадлежность, уровни Hb и Ht, можно выполнить непрямую пробу Кумбса и определение билирубина.

Нормативные показатели Hb и Ht у плода в различные сроки гестации представлены в табл. 38-3.

Таблица 38-3. Показатели гемоглобина и гематокрита у здоровых плодов

Анемию у плода считают легкой при 0,65 < Hb < 0,84 МоМ, средней - при 0,55 < Hb <0,65 МоМ, тяжёлой - при Hb < 0,55 МоМ для срока беременности. Противопоказаниями к проведению кордоцентеза является выраженная угроза прерывания беременности.

При проведении кордоцентеза возможны следующие осложнения: кровотечение из места пункции пуповины; гематома пуповины; плодово-материнские кровотечения; отслойка плаценты; острая гипоксия плода; преждевременное излитие вод; преждевременные роды; инфицирование. Антенатальные потери наблюдаются в 0,5–2% наблюдений.

В последние годы разработан и начинает использоваться в практике метод, позволяющий исследовать фетальные эритроциты в периферической крови матери с целью диагностики резус-принадлежности крови плода. Установленная в ранние сроки беременности резус-отрицательная принадлежность крови плода (точность диагностики до 100%) позволяет избежать необоснованных инвазивных диагностических вмешательств.

Учитывая, что ГБП нередко сопровождается его гипоксией, необходимо оценить его функциональное состояние при КТГ. Интерпретацию кардиотокограмм производят согласно шкале оценки сердечной деятельности плода.

Регистрация при КТГ кривой «синусоидального» типа свидетельствует о наличии тяжёлой формы ГБП. При признаках нарушения функционального состояния плода мониторинг необходимо проводить ежедневно.

В большинстве случаев ультразвуковая фето- и плацентометрия, оценка скорости кровотока в средней мозговой артерии плода, результаты амниоцентеза и кордоцентеза позволяют выработать правильную тактику ведения пациентки. План ведения зависит от срока беременности, состояния плода и уровня перинатальной службы в данном учреждении (возможность проведения внутриматочных гемотрансфузий и выхаживания недоношенных детей).

ДИАГНОСТИКА ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ НОВОРОЖДЁННОГО

Сразу после рождения ребёнка у женщин с резус-отрицательной кровью или резус-сенсибилизацией необходимо произвести определение резус-принадлежности и группы крови новорождённого, содержания Hb и билирубина в крови, взятой из пуповины.

В раннем неонатальном периоде выделяют три основные клинические формы ГБН:

Гемолитическая анемия без желтухи и водянки;
гемолитическая анемия с желтухой;
гемолитическая анемия с желтухой и водянкой.

Гемолитическая анемия без желтухи и водянки - наиболее лёгкая форма заболевания. У детей при рождении отмечается бледность кожных покровов, в крови снижен уровень Hb (менее 140 г/л). Желтуха отсутствует или проявляется на 2–3-и сут, выражена незначительно и исчезает к 7–10-му дню.

Гемолитическая анемия с желтухой встречается наиболее часто и характеризуется желтушным окрашиванием кожных покровов и слизистых оболочек при рождении или вскоре после рождения (в отличие от физиологической желтухи, которая проявляется на 2–3 сутки). Отмечается увеличение печени и селезёнки; наряду со снижением Hb в периферической крови новорождённого наблюдается гипербилирубинемия.

Без проведения лечебных мероприятий в ближайшие 2–3 дня интенсивность желтухи нарастает, общее состояние ухудшается, появляются симптомы билирубиновой интоксикации (вялость, снижение врождённых безусловных рефлексов, приступы апноэ). Возможно развитие билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи): беспокойство, усиление тонуса разгибательной мускулатуры, тонические судороги, симптом «заходящего солнца».

Гемолитическая анемия с желтухой и водянкой является наиболее тяжёлым проявлением заболевания, нередко заканчивающейся внутриутробной гибелью плода или смертью новорождённого. При этой форме наблюдаются выраженная анемия и тромбоцитопения, генерализованные отёки, скопление жидкости в серозных полостях (асцит, гидроперикард, гидроторакс) и геморрагический синдром. Печень, селезёнка резко увеличены и уплотнены вследствие наличия очагов экстрамедуллярного кроветворения. ГБН классифицируется также по степени тяжести в зависимости от выраженности гемолиза (табл. 38-4).

Таблица 38-4. Критерии степени тяжести гемолитической болезни новорождённых

ЛЕЧЕНИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ КРОВИ МАТЕРИ И ПЛОДА

Лечение изосерологической несовместимости крови матери и плода не проводят. К настоящему времени признаны неэффективными методы, «снижающие» степень сенсибилизации (уровень титра АТ): неспецифическая десенсибилизирующая терапия, трансплантация кожного лоскута от мужа, гемосорбция, плазмоферез.

Лечение ГБП состоит во внутрисосудистой гемотрансфузии плоду при среднетяжёлой и тёжелой анемии.

Внутриутробное переливание крови повышает уровень Hb и Ht, снижает риск развития отёчной формы ГБП и позволяет пролонгировать беременность. Кроме того, переливание плоду отмытых эритроцитов способствует ослаблению иммунного ответа организма беременной за счёт снижения относительного количества резус- положительных эритроцитов и поддержанию Ht плода на уровне выше критического.

Для внутрисосудистой гемотрансфузии проводят кордоцентез и осуществляют забор крови плода для определения предтрансфузионного Ht плода. После получения пробы плодовой крови рассчитывают необходимый объем трансфузии с учётом уровней Ht плода, донорской крови и срока беременности. Для внутриутробного переливания крови используют эритроцитную массу (отмытые эритроциты 0(I) группы резус-отрицательной крови), скорость введения не должна превышать 1–2 мл/мин. С целью оптимизации условий проведения трансфузии возможно проведение миорелаксации плода введением раствора ардуана; для борьбы с отёчным синдромом гемотрансфузию сочетают с переливанием 20% раствора альбумина.

По окончании гемотрансфузии производят контрольный забор крови плода для определения посттрансфузионного Ht и Hb с целью оценки эффективности процедуры.

Необходимость повторных гемотрансфузий определяется сроком беременности. При решении вопроса о сроках проведения повторных гемотрансфузий учитывают показатели максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода.

Внутриутробные переливания крови могут проводиться неоднократно до 32–34 нед беременности, после этого гестационного возраста решают вопрос о досрочном родоразрешении.

Лечение ГБН. Лёгкая форма ГБН требует ежедневного контроля уровня Hb, Ht и билирубина. По показаниям проводят коррекцию анемии резус-отрицательной эритроцитарной массой, соответствующей группе крови новорождённого. Эритроцитную массу следует переливать через катетер, введённый в центральную или периферическую вену, с помощью шприцевого насоса со скоростью 10–12 мл/ч, желательно под контролем АД, ЧСС и диуреза.

Показана также инфузионная терапия, направленная на дезинтоксикацию организма новорождённого, повышение билирубиносвязывающей способности альбумина крови и коррекцию метаболических нарушений. В состав инфузионных сред включаются следующие растворы: 10% раствор глюкозы, 5% раствор альбумина по 8–10 мл/кг, плазма по 10–15 мл/кг. Общий объём вводимой жидкости должен составлять 100–150% физиологической потребности новорождённого.

Параллельно проводят фототерапию, которая направлена на разрушение в коже новорождённого непрямого билирубина до его водорастворимых дериватов. Для светолечения используют лампы дневного или синего света с длиной волны 460–480 нм. Фототерапию проводят в кювезе в непрерывном или импульсном режиме.

Лечение детей с ГБН средней тяжести, помимо вышеуказанных инфузионной терапии и фототерапии включает также внутрижелудочное капельное (со скоростью 10–12 мл/ч) введение жидкости в целях предотвращения холестаза и абсорбции билирубина, экскретируемого в кишечник. Общий объём жидкости должен составлять 60–70 мл/кг массы тела (плазма 10–15 мл/кг, раствор 25% магния сульфата 5–8 мл/кг, 4% раствор хлористого калия 5–8 мл/кг, 5% раствор глюкозы).

Основным методом лечения гипербилирубинемии у новорождённого является заменное переливание крови.

Заменное переливание крови делят на раннее (в 1–2-е сут жизни) и позднее (с 3-х суток жизни). Раннее заменное переливание крови проводят с целью выведения из кровотока новорождённого билирубина и заблокированных АТ эритроцитов, повышения уровня Hb. Целью позднего заменного переливания крови является, в основном, предупреждение билирубиновой интоксикации.

Показания к раннему заменному переливанию крови:

Показания к позднему заменному переливанию крови:

При ГБН, вызванной резус-конфликтом, для заменного переливания крови используют одногруппную резус- отрицательную кровь или смесь резус-отрицательной эритроцитарной массы и одногруппной с ребёнком плазмы. При несовместимости по групповым факторам необходимо переливание эритроцитной массы 0(I) группы (соответственно резус-принадлежности ребёнка) и одногруппной плазмы.

Прикладывание к груди проводят после уменьшения желтухи и снижения билирубина при общем удовлетворительном состоянии ребёнка, как правило, с 5–6-го дня жизни. АТ, содержащиеся в молоке, не проникают через кишечную стенку в силу своей крупнодисперсности и не оказывают вредного влияния на уровень Hb.

При отёчной форме ГБН необходимо немедленное восполнение ОЦК и коррекция уровня Hb для борьбы с выраженной гипоксией и анемией. В связи с сердечно-сосудистой недостаточностью первое заменное переливание крови возможно провести «малым» объёмом из расчёта 60–70 мл/кг эритроцитарной массы.

При выраженной дыхательной недостаточности, обусловленной отёком лёгких, показано проведение ИВЛ до купирования лёгочной недостаточности. При выраженном асците лапароцентез проводят под контролем УЗИ. Для предупреждения гипотонии у новорождённого асцитическую жидкость следует выводить медленно. В связи с выраженной СН, обусловленной дистрофией миокарда, показаны терапия сердечными гликозидами по общепринятой методике, ранняя профилактика холестаза.

Проведение фототерапии при отёчной форме заболевания ограничено, так как в первые дни жизни у ребёнка наблюдается накопление большого количества прямого билирубина и возможно такое осложнение, как «синдром бронзового младенца».

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ РОДОВ

Способ родоразрешения беременных с резус-сенсибилизацией зависит от состояния плода, срока беременности, паритета и подготовленности родовых путей.

При отсутствии клинических признаков тяжёлой формы заболевания плода, сроке беременности, близком к доношенному (свыше 36 нед), и зрелой шейке матки роды ведут через естественные родовые пути. Если заболевание плода расценивают как тяжёлое, то предпочтительнее оперативное родоразрешение, так как КС позволяет избежать дополнительной травматизации больного плода во время родов.

ПРОФИЛАКТИКА РЕЗУССЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Решение проблемы резус-сенсибилизации заключается в своевременном проведении профилактических мероприятий, которые включают:

Осуществление любого переливания крови с учётом резус-принадлежности крови пациентки и донора;
сохранение первой беременности у женщин с резус-отрицательной кровью;
специфическая профилактика у женщин с резус-отрицательной кровью без явлений сенсибилизации путем введения иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] после любого прерывания беременности (роды резус-положительным плодом, аборты, внематочная беременность).

Для специфической профилактики резус-сенсибилизации используют иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] (специфические АТ). Эффект иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] обусловлен механизмом торможения иммунного ответа за счёт связывания имеющихся в организме матери Аг.

Препарат вводят по одной дозе (300 мкг) внутримышечно однократно: родильнице не позже, чем через 72 ч после родов (желательно в течение первых двух часов), после искусственного прерывания беременности и при внематочной беременности непосредственно по окончании операции. После КС, ручного отделения плаценты, а также при отслойке плаценты дозу препарата необходимо удвоить (600 мкг).

Очень важна также антенатальная профилактика резус-сенсибилизации всем беременным с резус-отрицательной кровью и отсутствием резус-АТ в сыворотке крови. Это обусловлено тем, что трансплацентарный переход эритроцитов плода в материнский кровоток происходит с 28 нед беременности, и начало сенсибилизации может происходить до родоразрешения. Поэтому в 28 нед гестации все неиммунизированные беременные с резус- отрицательной кровью при условии, что отец плода резус-положительный, должны получать профилактически 300 мкг иммуноглобулина человека антирезус Rho[D], который не проходит через плаценту и специально разработан для антенатальной профилактики резус-сенсибилизации. Антенатальную профилактику проводят также после инвазивных процедур (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) независимо от срока беременности.

Если в 28 нед проводилась профилактика иммуноглобулином человека антирезус Rho[D], то определение резус-АТ в крови беременной не имеет клинического значения!

При рождении ребёнка с резус-положительной кровью инъекцию иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] осуществляют повторно после родов в течение первых 72 ч.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

Женщины детородного возраста должны знать резус-принадлежность своей крови. Женщины с резус-отрицательной кровью должны быть информированы о целесообразности сохранения первой беременности, а также о необходимости профилактики резус-сенсибилизации путём введения антирезус-иммуноглобулина после абортов и внематочной беременности.

При планировании беременности женщине необходимо также знать резус-принадлежность и группу крови отца будущего ребёнка. Все неиммунизированные беременные с резус-отрицательной кровью должны быть осведомлены о необходимости профилактического введения иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] после диагностических инвазивных процедур (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) в 28 нед беременности, а также после родов (не позже, чем через 72 ч).

Женщинам с резус-сенсибилизацией и чрезвычайно отягощённым анамнезом (гибель детей от ГБН) необходимо знать о возможности наступления беременности плодом с резус-отрицательной кровью с помощью ЭКО. При ЭКО в процессе преимплантационной диагностики отбираются и переносятся в матку именно те эмбрионы, которые наследуют материнскую резус-отрицательную кровь. При этом обязательным условием является гетерозиготность отца по резус-фактору (Dd), когда в 50% возможно ожидать, что плод будет с резус-отрицательной кровью.

ПРОГНОЗ

Зависит от тяжести заболевания плода и своевременности начатого лечения при ГБП и ГБН. Более благоприятный прогноз при ГБП и ГБН, обусловленной несовместимостью крови матери и плода по АВ0.